Hitman est un jeu en six épisodes avec différents contrats. L'action se déroule comme un prologue à Hitman : Agent 47 et les épisodes se situent six ans après Hitman : Absolution. Tous les contrats sont commandés par un "client fantôme" et semblent sans lien entre eux. Mais au fur et à mesure que vous remplissez ces contrats, vous commencez à réaliser que toutes les cibles font en quelque sorte partie d'une organisation secrète appelée la Providence. En jouant Agent 47, vous disposez d'une grande liberté pour accomplir ces contrats. La cible principale est tout ce qui compte, et vous pouvez faire tout ce qu'il faut pour tuer cette personne à votre manière. Vous pouvez vous déguiser en une autre personne et infiltrer des zones sécurisées pour effectuer le meurtre manuellement ou utiliser un fusil de sniper à longue portée pour réaliser le coup. Votre environnement vous aide également beaucoup en vous permettant d'écouter des conversations à proximité ou des reportages. Les joueurs bénéficient d'autant de liberté que possible pour trouver leur style professionnel dans l'art de tuer. Une grande quantité de DLC et de missions étendues peut vous offrir des contrats basés sur des astuces et vous faire voyager au Japon, en Serbie et dans d'autres pays.