Amérique, 1899. La fin de l'ère du Far West a commencé alors que les agents de la loi traquent les dernières bandes de hors-la-loi restantes. Ceux qui ne se rendent pas ou ne succombent pas sont tués. Après qu'un vol tourne mal dans la ville western de Blackwater, Arthur Morgan et la bande Van der Linde sont contraints de fuir. Avec des agents fédéraux et les meilleurs chasseurs de primes du pays à leurs trousses, la bande doit voler, dérober et se battre à travers le cœur rugged de l'Amérique pour survivre. Alors que des divisions internes de plus en plus profondes menacent de déchirer la bande, Arthur doit faire un choix entre ses propres idéaux et sa loyauté envers la bande qui l'a élevé. Des créateurs de Grand Theft Auto V et Red Dead Redemption, Red Dead Redemption 2 est une épopée sur la vie en Amérique à l'aube de l'ère moderne.