Dans la dernière aventure de l'univers Marvel's Spider-Man, le teenager Miles Morales s'adapte à son nouveau foyer tout en suivant les traces de son mentor, Peter Parker, en tant que nouveau Spider-Man. Mais lorsqu'une lutte de pouvoir féroce menace de détruire son nouveau chez-soi, le héros en herbe réalise qu'avec de grands pouvoirs, il doit également y avoir de grandes responsabilités. Pour sauver tout New York de Marvel, Miles doit revêtir le manteau de Spider-Man et l'assumer.