Hotline Miami 2 : Wrong Number est une suite de Hotline Miami. Il y a une guerre froide entre l'Union soviétique et les États-Unis, qui se transforme progressivement en guerre chaude. À Hawaï, des opérations militaires ont lieu. Au centre de l'événement se trouve l'équipe des "Ghost Wolves", qui comprend Dan Smith surnommé "Beard", Jacket (le personnage principal du premier volet) et deux soldats. À ce moment-là, les États-Unis sont en train de perdre. L'équipe a reçu l'ordre de capturer la zone soviétique la plus dangereuse. En ce qui concerne le gameplay, de nombreux détails sont empruntés au premier volet, mais contrairement à celui-ci, dans Wrong Number, il y a des niveaux de difficulté (classique et difficile). Le niveau de difficulté se débloque après avoir terminé le jeu en difficulté classique. La différence est que tous les niveaux sont inversés et contiennent des adversaires plus dangereux. Le jeu propose 13 personnages jouables. Chacun d'eux a sa propre vision de l'histoire, comme Jacket et Biker dans le jeu original. Les masques du premier volet réapparaissent dans le jeu, et de nouveaux masques offrant de nouvelles capacités ont également été ajoutés.